في عام 1975، تم تحديد أول سيتوكين في مصل الفئران المصابة بالسموم الدموية البكتيرية أو التي تم تطعيمها سابقاً بالباسيلوس كالميت-جيرين (BCG). كان هذا السيتوكين قادرًا على تحفيز نكروس النزيف للأورام دون إلحاق الضرر بالخلايا الطبيعية ، لذلك تم تسميته عامل نكروس الورم (TNF). يتم إنتاج TNF في المقام الأول بواسطة العصائر الكبيرة المنشطة والخلايا القاتلة الطبيعية (NK) والخلايا الليمفاوية T. يُسمى TNF الذي تنتجه الخلايا الكبيرة TNF-α ، في حين يشار إلى الليمفوتوكسين (LT) الذي تنتجه الخلايا الليمفاوية T باسم TNF-β. على الرغم من أن تناسب تسلسل TNF-α و TNF-β منخفض ، إلا أنها تربط بنفس المستقبل.

حتى الآن ، تم العثور على العائلة الفائقة لعامل قتر الورم (TNFSF) التي تتألف من 19 رابطة. تتفاعل هذه الرابطات بشكل خاص مع 29 مستقبلاً تنتمي إلى عائلة مستقبلات عامل قتر الورم (TNFRSF) ، وتشكل نظام إشارة معقدًا للمستقبلات الرابطة حيث يمكن لكل رابط أن يربط بمستقبلات واحدة أو أكثر. يبدأ أعضاء هذه العائلات الفائقة مجموعة واسعة من العمليات الفسيولوجية ويشكلون شبكة اتصالات حاسمة لتنظيم تطور الجهاز المناعي والجهاز العصبي والجهاز الهيكلي والأعضاء خارج الجلد.