RIG-I-подобный & Путь сигнализации NOD-like-Receptor

Специфические семейства рецепторов распознавания шаблонов отвечают за обнаружение различных патогенов и генерирование врожденных иммунных ответов. Семейство внутриклеточных NOD-подобных рецепторов (NLR) млекопитающих имеет более 20 членов и играет ключевую роль в распознавании внутриклеточных лигандов. NOD1 и NOD2 являются двумя прототипами NLRS, которые чувствуют присутствие бактериальных пептидогликанских фрагментов, выходящих из эндосомальных отделений, и приводят к активации NF-κB и MAPK, производству цитокинов и апоптозу. С другой стороны, другой набор NLRS индуцирует активацию каспазы-1 через сборку многобелковых комплексов, называемых воспалительными сомами. Активация каспазы-1 регулирует созревание провоспалительных цитокинов IL-1β и IL-18, тем самым инициируя врожденный и адаптивный иммунитет. Несамостоятельные РНК, которые появляются в клетках в результате внутриклеточной вирусной репликации, признаются семьей цитоплазменных РНК-геликаз, называемых RIG-I-подобными рецепторами (RLR). Белки RLR, включая RIG-I, MDA5 и LGP2, экспрессируются как в иммунных, так и неиммунных клетках. RIG-I и MDA5 распознают различные типы вирусной РНК, но используют общие сигнальные пути для реагирования на различные вирусы. После распознавания вирусных нуклеиновых кислот RLR набирает специфические внутриклеточные адапторные белки для инициирования сигнальных путей, которые ведут к синтезу интерферонов типа I и других воспалительных цитокинов.