مسار إشارة HIPPO

HIPPO هو مسار إشارة محفوظ تطوريا ، اسمه على اسم البروتين كيناز Hippo في Drosophila ، وهو منظم رئيسي في المسار. يتكون من مجموعة من الكينازات المحفوظة ، والتي تتحكم في حجم الأعضاء عن طريق تنظيم تكاثر الخلايا والانبطاط ، وهو مسار يمنع نمو الخلايا. الاضطراب في إشارات HIPPO يؤدي إلى نمو الأنسجة بشكل كبير. في البشر والفئران، يتكون المسار من كينازات MST1 و MST2 (متشابهة لـ Drosophila Hippo) ، وعوامل السلفادور ، و LATS1 و LATS2. استجابة لكثافة الخلايا العالية، ينشط LATS1/2 الفوسفوريلات المشتركة النسخة YAP و TAZ، وتعزيز توطينهم الخلايا البلازمية، مما يؤدي إلى الاختراق والحد من النمو الزائد في حجم الأعضاء. عندما يتم تعطيل مسار الفرسان عند كثافة الخلايا المنخفضة ، يتم نقل YAP / TAZ إلى النواة وترتبط بعائلة عوامل النسخ التي تعزز النسخ لعامل النسخ (TEAD / TEF) ، وبالتالي تعزيز نمو الخلايا وتكاثرها. يتفاعل YAP / TAZ أيضًا مع عوامل النسخ الأخرى أو جزيئات الإشارة التي تترابط من خلالها العمليات التي يتم الوساطة فيها بواسطة مسار الفرس مع العمليات في سلاسل الإشارات الرئيسية الأخرى ، مثل تلك التي يتم الوساطة فيها بواسطة TGF-β وعوامل نمو Wnt. وأكدت الدراسات الأخيرة أن مسار إشارة الفرسان يلعب أيضا دورا هاما في ظهور السرطان وتجديد الأنسجة وتنظيم وظيفة الخلايا الجذعية.