Ruta de señalización HIPPO

HIPPO es una vía de señalización evolutivamente conservada, nombrada por la proteína quinasa Hippo en Drosophila, que es un regulador clave en la vía. Consistente en un grupo de quinasas conservadas, que controlan el tamaño del órgano regulando la proliferación celular y la apoptosis, es una vía que inhibe el crecimiento celular. La desregulación de la señalización de HIPPO conduce a un crecimiento excesivo masivo del tejido. En humanos y ratones, la vía consiste en las quinasas MST1 y MST2 (homólogos de Drosophila Hippo), sus cofactores Salvador, y LATS1 y LATS2. En respuesta a la alta densidad celular, LATS1/2 activado fosforila los coactivadores transcripcionales YAP y TAZ, promoviendo su localización citoplasmática, conduciendo a la apoptosis y limitando el exceso de crecimiento de tamaño de órgano. Cuando la vía hipotética se inactiva a baja densidad celular, YAP/TAZ se translocan en el núcleo y se unen a la familia de factores de transcripción potenciadores de transcripción del factor de transcripción (TEAD/TEF), promoviendo así el crecimiento y la proliferación celulares. YAP/TAZ también interactúa con otros factores de transcripción o moléculas de señalización a través de los cuales los procesos mediados por la vía del Hippo están interconectados con procesos en otras cascadas clave de señalización, tales como los mediados por los factores de crecimiento TGF-β y Wnt. Estudios recientes han confirmado que la vía de señalización del hipopótamo también desempeña un papel importante en la aparición del cáncer, la regeneración del tejido y la regulación de la función de las células madre.