HIPPO сигнальный путь

HIPPO - эволюционно сохранившийся сигнальный путь, названный в честь протеинкиназы Hippo в Drosophila, которая является ключевым регулятором этого пути. Состоит из группы консервированных киназ, которые контролируют размер органа, регулируя пролиферацию клеток и апоптоз, представляет собой путь, который ингибирует рост клеток. Дирегуляция сигнализации HIPPO приводит к массивному чрезмерному росту тканей. У людей и мышей путь состоит из киназ MST1 и MST2 (гомологов Drosophila hippo), их кофакторов Сальвадор, и LATS1 и LATS2. В ответ на высокую плотность клеток активированный LATS1/2 фосфорилирует транскрипционные коактиваторы YAP и TAZ, способствуя их цитоплазменной локализации, что приводит к апоптозу и ограничению чрезмерного роста органов. Когда путь гиппопота инактивируется при низкой плотности клеток, YAP/TAZ транслокируется в ядро и связывается с семейством факторов транскрипции, способствующих росту и пролиферации клеток. YAP/TAZ также взаимодействует с другими факторами транскрипции или сигнальными молекулами, через которые процессы, опосредованные путём гиппопона, взаимосвязаны с процессами в других ключевых сигнальных каскадах, таких как факторы роста TGF-β и Wnt. Недавние исследования подтвердили, что сигнальный путь гиппопота также играет важную роль в возникновении рака, регенерации тканей и регулировании функции стволовых клеток.