مسار الإشارة MAPK-p38

البروتينكينازات المنشطة بالميتوجين (MAPKs) هي فئة من البروتينكينازات السيرينية / الثريونينية التي تشارك في مجموعة متنوعة من الوظائف الخلوية ، بما في ذلك تكاثر الخلايا والتمييز والهجرة. يتم الحفاظ على مسار إشارة MAPKs بشكل كبير في تطور الخلية. تم العثور على العديد من مسارات إشارة MAPKs الموازية في الخلايا البروكاريوتية السفلى وخلايا الثدييات العليا. يمكن للمحفزات الخارجة عن الخلية المختلفة استخدام مسارات إشارة مختلفة لـ MAPKs للتوسط في استجابات بيولوجية مختلفة للخلايا. p38 MAPK (α، β، γ، و δ) هو عضو في عائلة MAPK التي تتكون من كينازات البروتين السيرين الثريونين الموجهة إلى البرولين المحفوظة للغاية والتي يتم تنشيطها استجابة لمجموعة متنوعة من عوامل النمو والسيتوكينات والمواد الكيميائية (مثل عامل نمو الجلد الداخلي الأوعية الدموية (VEGF) وعامل نمو الخلايا الليفية (FGF)). PDGF، TNF، Interleukin، Lipopolysaccharide (LPS) و formyl-methionyl-leucyl-phenylalanine (fMLP). ومن المعروف جيدًا أن p38 يوسط في الالتهاب والانخراط ، وبالتالي يصبح هدفًا لتطوير الأدوية المضادة للالتهابات. في مسار إشارة MAPK p38، MAPKKK يفوسفوريلات وتنشط MKK3/6، وهو كيناز MAPK p38. يمكن أيضًا تنشيط MKK3/6 مباشرةً بواسطة ASK1 استجابةً لتحفيز عوامل الانهيار. p38 يشارك MAPK في تنظيم HSP27 و MAPKAPK-2 (MK2) و MAPKAPK-3 (MK3) والعديد من عوامل النسخ الأخرى ، بما في ذلك ATF-2 و Stat1 و Max/Myc complex و MEF-2 و Elk-1 ، في حين يتم تنظيم CREB بشكل غير مباشر من خلال تنشيط MSK1