MAPK-p38 Сигнальный путь

Митогеном активированные протеинкиназы (MAPK) - это класс сериновых/треониновых протеинкиназ, которые участвуют в различных клеточных функциях, включая пролиферацию клеток, дифференциацию и миграцию. Сигнальный путь MAPK хорошо сохраняется в клеточной эволюции. Несколько параллельных сигнальных путей MAPK были обнаружены в нижних прокариотических клетках и высших клетках млекопитающих. Различные внеклеточные стимулы могут использовать различные сигнальные пути MAPK для посредничества в различных клеточных биологических ответах. p38 MAPK (α, β, γ и δ) является членом семейства MAPK, состоящего из высоко консервированных пролин-направленных серин-треониновых белковых киназ, которые активируются в ответ на различные факторы роста, цитокины и химиотактические вещества (например, фактор роста сосудистой эндотелии (VEGF), фактор роста фибробластов (FGF)). PDGF, TNF, интерлейкин, липополисахарид (LPS) и формил-метионил-лейцил-фенилаланин (fMLP). Хорошо известно, что p38 способствует воспалению и апоптозу, тем самым становится мишенью для разработки противовоспалительных препаратов. В сигнальном пути p38 MAPK MAPKKK фосфорилирует и активирует MKK3/6, которая является p38 MAPK киназой. MKK3/6 также может быть напрямую активирован ASK1 в ответ на стимуляцию апоптических факторов. p38 MAPK участвует в регулировании HSP27, MAPKAPK-2 (MK2), MAPKAPK-3 (MK3) и нескольких других факторов транскрипции, включая ATF-2, Stat1, комплекс Max/Myc, MEF-2 и Elk-1, в то время как CREB косвенно регулируется через активацию MSK1.