مسار إشارة Neurotrophin

Neurotrophins (NT) هي فئة من جزيئات البروتين التي تنتجها الأنسجة العصبية مثل العضلات والخلايا النجمية التي هي ضرورية لنمو الخلايا العصبية والبقاء على قيد الحياة. عادة ما تدخل العوامل العصبية المحطة العصبية من خلال الدخول بواسطة المستقبلات إلى الخلية ، ثم تصل إلى جسم الخلية من خلال النقل المحوري العكسي. إنها تعزز توليف البروتينات ذات الصلة في جسم الخلية ، وبالتالي دعم نمو الخلايا العصبية وتطويرها وسلامتها الوظيفية. تشمل Neurotrophins عامل نمو الأعصاب (NGF) ، عامل نمو مشتق من الدماغ (BDNF) ، Neurotrophin-3 (NT-3) ، Neurotrophin-4 (NT-4) ، إلخ. هذه البروتينات هي أهداف دوائية محتملة لعلاج إصابة الأعصاب والأمراض الأخرى. وقد تم العثور على أن هناك نوعين من مستقبلات NT ذات الارتباط العالي والارتباط المنخفض على المحطات العصبية. المستقبلات ذات الارتباط العالي هي المستقبلات المرتبطة بالتيروسين كيناز ، بما في ذلك TrkA و TrkB و TrkC. هذه المستقبلات تعبر عن نفسها في الأنسجة العصبية البشرية وتلعب دورا حاسما في علم الفسيولوجيا التنموية ووظيفة الجهاز العصبي من خلال تنشيط neurotrophins (NTs). توجد مستقبلات مختلفة في شكل ديمرات ، ويمكن أن يعزز تنشيطها الفوسفوريلة لكينازات بروتين التيروسين في السيتوبلازما. المستقبل المنخفض الارتباط هو بروتين غشاء 75kD يسمى p75NTR. ويمكن لـ diheterozygote الذي يتشكل من p75NTR و TrkA monomer تعزيز الارتباط المحدد بـ NGF. ومع ذلك، عندما يتشكل homodimer من خلال البوليمر من اثنين p75NTR يرتبط NT، فإنه يمكن أن يسبب التأثير المعاكس وحتى يؤدي إلى الاختراق. يتم تنظيم إشارات Neurotrophin / Trk عن طريق ربط سلاسل إشارات داخل الخلية المختلفة ، بما في ذلك مسار MAPK ومسار كيناز PI-3 ومسار PLC. من ناحية أخرى، ينقل p75NTR إشارات إيجابية وسلبية مهمة للتنمية العصبية والأنشطة الأخرى على مستوى أعلى مثل التعلم والذاكرة.