Нейротрофинный сигнальный путь

Нейротрофины (NT) - это класс белковых молекул, вырабатываемых нервными иннервированными тканями, такими как мышцы и астроциты, которые необходимы для роста и выживания нейронов. Нейротрофические факторы обычно входят в нервный терминал через рецепторный вход в клетку, а затем достигают клеточного тела через обратный аксоплазменный транспорт. Они способствуют синтезу смежных белков в клеточном организме, тем самым поддерживая рост, развитие и функциональную целостность нейронов. Нейротрофины включают фактор роста нервов (NGF), фактор роста мозга (BDNF), нейротрофин-3 (NT-3), нейротрофин-4 (NT-4) и т.д. Эти белки являются потенциальными лекарственными мишенями для лечения повреждений нервов и других заболеваний. Было обнаружено, что существуют два типа высокоаффинных и низкоаффинных NT-рецепторов на нервных терминалах. Рецепторы с высокой аффинностью являются рецепторами, связывающими тирозинкиназу, включая TrkA, TrkB и TrkC. Эти рецепторы выражаются в нейронных тканях человека и играют решающую роль в физиологии развития и функции нервной системы через активацию нейротрофинов (НТ). Различные рецепторы существуют в виде димеров, и их активация может способствовать фосфорилированию тирозиновых белковых киназ в цитоплазме. Рецептор с низкой аффинностью представляет собой мембранный белок 75kD под названием p75NTR. Дигетерозигот, образованный мономером p75NTR и TrkA, может повысить специфическую связывающую связь с NGF. Однако, когда гомодимер, образованный полимеризацией двух p75NTR, связывается с NT, он может вызвать противоположный эффект и даже привести к апоптозу. Сигнализация нейротрофина/Trk регулируется путем соединения различных внутриклеточных сигнальных каскадов, включая путь MAPK, путь PI-3 киназы и путь PLC. С другой стороны, p75NTR передает как положительные, так и отрицательные сигналы, которые важны для развития нейронов и других видов деятельности на более высоком уровне, таких как обучение и память.