Vía de señalización de neurotropinas

Las neurotrofinas (NT) son una clase de moléculas de proteínas producidas por tejidos nerviosos innervados como músculos y astrocitos que son esenciales para el crecimiento y la supervivencia neuronales. Los factores neurotróficos suelen entrar en el terminal nervioso a través de la entrada mediada por el receptor en la célula, y luego alcanzan el cuerpo celular a través del transporte axoplásmico inverso. Promueven la síntesis de proteínas relacionadas en el cuerpo celular, apoyando así el crecimiento, el desarrollo y la integridad funcional de las neuronas. Las neurotrofinas incluyen factor de crecimiento nervioso (NGF), factor de crecimiento derivado del cerebro (BDNF), neurotrofina-3 (NT-3), neurotrofina-4 (NT-4), etc. Estas proteínas son potenciales dianas de fármacos para el tratamiento de lesiones nerviosas y otras enfermedades. Se ha encontrado que hay dos tipos de receptores NT de alta afinidad y de baja afinidad en los terminales nerviosos. Los receptores de alta afinidad son receptores de unión a tirosina quinasa, incluyendo TrkA, TrkB y TrkC. Estos receptores se expresan en los tejidos neuronales humanos y juegan un papel crucial en la fisiología del desarrollo y la función del sistema nervioso a través de la activación de las neurotrofinas (NT). Existen varios receptores en forma de dímeros, y su activación puede promover la fosforilación de las proteína quinasas de tirosina en el citoplasma. El receptor de baja afinidad es una proteína de membrana de 75kD llamada p75NTR. El diheterozigoto formado por el monómero p75NTR y TrkA podría mejorar la afinidad de unión específica a NGF. Sin embargo, cuando el homodímero formado por la polimerización de dos p75NTR se une a NT, puede causar el efecto opuesto e incluso conducir a la apoptosis. La señalización de neurotrofina/Trk se regula conectando diversas cascadas de señalización intracelular, incluyendo la ruta MAPK, la ruta PI-3 quinasa y la ruta PLC. Por otro lado, p75NTR transmite tanto señales positivas como negativas que son importantes para el desarrollo neuronal y otras actividades de nivel superior como el aprendizaje y la memoria.