Ruta de señalización de calcio

Todas las actividades fisiológicas están reguladas por Ca²⁺y la base de Ca²⁺ como mensajero celular es la presencia de un gradiente de concentración entre el Ca citosólico²⁺ y almacenamientos intracelulares o Ca extracelular²⁺Ca.²⁺ La señalización es muy flexible y al mismo tiempo estrechamente controlada. Ca²⁺ desempeña un papel importante en la regulación de las funciones celulares, tales como la conducción nerviosa, la contracción muscular, los cambios morfológicos, el envejecimiento de las células nerviosas, la secreción de las células glándulares y la transmisión de señales de las células de la retina. Muchas funciones celulares dependen de la diferencia extremadamente alta entre el Ca intracelular y extracelular.²⁺ concentración. Una vez que la diferencia entre el Ca intracelular y extracelular²⁺ Se reduce la concentración, se dañarán las funciones celulares e incluso se causará la muerte celular. Ca citosólico²⁺ proviene de dos fuentes: Una es la vía de entrada de calcio extrínseca. Los canales de calcio son una clase de glicoproteínas transmembranas que forman poros hidrófilos que se aproximan a un embudo. Se pueden dividir en tres categorías principales: canales de calcio cerrados por voltaje (VOC), canales de calcio cerrados por receptor (ROC) y canales de calcio controlados por almacenamiento (SOC). Entre ellos, los canales de calcio regulados por voltaje catalizan Ca rápido y altamente selectivo.²⁺ flujo en las células. La otra fuente principal es el almacenamiento interno, que se encuentra principalmente en el retículo endoplásmico/retículo sarcoplásmico (ER/SR). Hay dos canales intracelulares de liberación de calcio, canales receptores IP3 y RYR, que liberan iones de calcio de los almacenes de calcio ER/SR. El principal activador de estos canales es Ca²⁺ mismo, y este proceso de Ca²⁺ Inducción de Ca²⁺ liberación es central para la Ca²⁺ mecanismo de señalización. Varios segundos mensajeros o reguladores también controlan Ca²⁺ Liberación. IP3 regula IP3R a través de la vía de la fosfolipasa C. ADP-ribosa cíclica (cADPR) libera Ca²⁺ a través de RYR. El ácido nicotínico adenina dinucleótido fosfato (NAADP) estimula el Ca²⁺ liberación de los almacenes ácidos tales como los lisosomas y es un segundo mensajero altamente potente para la movilización del calcio. Ca²⁺ liberado a través del mecanismo sensible a NAADP también puede retroalimentarse a RYR o IP3R. cADPR y NAADP son generados por CD38. La enzima puede ser sensible al metabolismo celular porque el ATP y el NADH lo inhiben.²⁺ La absorción es crítica para la supervivencia celular y la muerte. Un uniportador de calcio ubicado en la membrana mitocondrial interna, responsable de mediar la absorción de calcio. Este complejo consta de dos componentes, la MCU de canal de calcio selectivo y su regulador MICU1.