Сигнализационный путь рецептора лектина типа С

Лектиновые рецепторы C-типа (CLR), суперсемейство белков, содержащих C-тип лектин-подобный домен (CTLD), в основном экспрессируются в миелоидных клетках. Основные CLR типа II, присутствующие на дендритных клетках (DC), включают: Dcs-специфическую межклеточную адгезионную молекулу 3, связывающую неинтегрин (DC-SIGN), макрофагово-индуцируемый лектин типа C (Mincle), ассоциированный с DCS лектин типа C-2 (Dectin-2), антиген-2 DC крови (BDCA-2), иммунный рецептор DC (DCIR) и рецептор иммунной активации DC (DC) AR) и так далее. После того, как внеклеточный домен распознавания сахара (CRD) лектинов типа С связывает лиганды, внутриклеточный CRD набирает белки ниже по течению через фосфорилирование и активирует ниже по течению иммунный сигнальный путь через SYK. SYK может активировать IκB-киназу (IKK) и множественные митогеноактивированные белковые киназы (MAPK), включая p38, JNK и ERK1/2, стимулируя многобелковый комплекс, состоящий из CARD9, Bcl-10 и MALT1 через активацию PKCδ. IKK впоследствии фосфорилирует IκB и способствует ядерной транслокации NF-κB, в то время как p38, JNK и ERK1/2 фосфорилируют и активируют AP-1. DC-SIGN активирует серин/треонинкиназу Raf-1. Транслокация Raf-1 в ядро приводит к фосфорилированию подединицы p65 NF-κB в серине. Наконец, p65 ацетилируется в нескольких местах лизина для регулирования уровня транскрипции IL-10. CLR стимулируют внутриклеточные сигнальные каскады, которые индуцируют производство воспалительных цитокинов и химокинов, тем самым вызывая как врожденный, так и адаптивный иммунитет к патогенам.