Voie de signalisation du récepteur de la lectine de type C

Les récepteurs de lectine de type C (CLR), une superfamilie de protéines contenant un domaine similaire à la lectine de type C (CTLD), sont principalement exprimés dans les cellules myéloïdes. Les principaux CLR de type II présents sur les cellules dendritiques (DC) comprennent: la molécule d'adhésion intercellulaire spécifique à Dcs non-intégrine (DC-SIGN), la lectine de type C inducible par les macrophages (Mincle), la lectine de type C associée à DCS (Dectin-2), l'antigène 2 des DC sanguins (BDCA-2), le récepteur immunitaire des DC (DCIR) et le récepteur d'activation immunitaire des DC (DC) AR) et ainsi de suite. Après que le domaine extracellulaire de reconnaissance du sucre (CRD) des lectines de type C se lie aux ligands, le CRD intracellulaire recrute des protéines en aval par phosphorylation et active la voie de signalisation immunitaire en aval par le biais de SYK. La SYK peut activer la kinase IκB (IKK) et les protéine kinases multiples activées par mitogène (MAPK), y compris p38, JNK et ERK1/2, en stimulant un complexe multiprotéique composé de CARD9, Bcl-10 et MALT1 par l'activation de PKCδ. IKK phosphoryle ensuite IκB et favorise la translocation nucléaire de NF-κB, tandis que p38, JNK et ERK1/2 phosphorylent et activent AP-1. DC-SIGN active la sérine/threonine kinase Raf-1. La translocation du Raf-1 au noyau conduit à la phosphorylation de la sous-unité p65 du NF-κB à la sérine. Enfin, le p65 est acétylé à plusieurs sites de lysine pour réguler le niveau de transcription de l'IL-10. Les CLR stimulent des cascades de signalisation intracellulaire qui induisent la production de cytokines inflammatoires et de chimiokines, déclenchant ainsi une immunité innée et adaptive aux agents pathogènes.