Кальций сигнальный путь

Все физиологические действия регулируются Ca²⁺и основы Ca²⁺ как клеточный посланник - наличие градиента концентрации между цитозольным Ca²⁺ и внутриклеточных запасов или внеклеточного Ca²⁺Ка²⁺ сигнализация очень гибкая и в то же время жестко контролируемая. Ка²⁺ играет важную роль в регулировании клеточных функций, таких как нервное проводство, сокращение мышц, морфологические изменения, старение нервных клеток, секреция клеток железы и передача сигнала клеток сетчатки. Многие клеточные функции зависят от чрезвычайно высокой разницы между внутриклеточным и внеклеточным Ca²⁺ концентрации. Разница между внутриклеточным и внеклеточным Ca²⁺ Концентрация уменьшается, клеточные функции будут повреждены, и даже клеточная смерть будет вызвана. Цитозолический Ca²⁺ происходит из двух источников: Один - внешний путь входа кальция. Кальций каналы являются классом трансмембранных гликопротеинов, которые образуют гидрофилные поры, которые приближаются к воронке. Их можно разделить на три основные категории: напряженные кальциевые каналы (VOC), рецепторные кальциевые каналы (ROC) и контролируемые кальциевые каналы (SOC). Среди них, напряженные кальциевые каналы катализируют быстрый, высокоселективный Ca.²⁺ приток в клетки. Другим основным источником является внутреннее хранение, которое в основном расположено в эндоплазматическом сетикуле / саркоплазматическом сетикуле (ER / SR). Существуют два внутриклеточных канала высвобождения кальция, каналы рецептора IP3 и RYR, которые высвобождают ионы кальция из хранилищ кальция ER/SR. Основным активатором этих каналов является Ca.²⁺ сам, и этот процесс Ca²⁺ индуцированный Ca²⁺ освобождение является центральным для Ca²⁺ сигнальный механизм. Различные вторые посланники или регуляторы также контролируют Ca²⁺ освобождение. IP3 регулирует IP3R через путь фосфолипаза С. Циклическая ADP-рибоза (cADPR) высвобождает Ca²⁺ через RYR. Никотиновая кислота аденин динуклеотид фосфат (NAADP) стимулирует Ca²⁺ высвобождение из кислотных запасов, таких как лизосомы, и является очень мощным вторым посланником для мобилизации кальция. Ка²⁺ Выпускаемый через механизм, чувствительный к NAADP, также может обратиться к RYR или IP3R. cADPR и NAADP генерируются CD38. Фермент может быть чувствительным к клеточному метаболизму, потому что АТФ и НАДХ ингибируют его. Кроме того, митохондриальный Ca²⁺ Усвоение имеет решающее значение для выживания клеток и смерти. Унипортер кальция, расположенный во внутренней митохондриальной мембране, ответственный за посредничество в поглощении кальция. Этот комплекс состоит из двух компонентов, селективного кальциевого канала MCU и его регулятора MICU1.