MAPK-p38 เส้นทางสัญญาณ

โปรตีนคิเนซ์ที่เปิดใช้งานโดยมิโตเจน (MAPKs) เป็นชั้นของโปรตีนคิเนซ์เซรีน / ทรออนินซึ่งมีส่วนร่วมในฟังก์ชั่นเซลล์ที่หลากหลาย รวมถึงการแพร่กระจายเซลล เส้นทางสัญญาณ MAPK ได้รับการอนุรักษ์อย่างสูงในการวิวัฒนาการของเซลล์ เส้นทางการส่งสัญญาณ MAPK หลายแบบขนานได้รับการพบในเซลล์ prokaryotic ที่ต่ำกว่าและเซลล์สัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมที่สูงขึ้น การกระตุ้นออกเซลล์ที่แตกต่างกันสามารถใช้เส้นทางสัญญาณ MAPK ที่แตกต่างกันเพื่อทําการตอบสนองทางชีวภาพของเซลล์ที่แตกต่างกัน p38 MAPK (α, β, γ, และ δ) เป็นสมาชิกของครอบครัว MAPK ประกอบด้วย proline-directed serine-threonine protein kinases ที่ได้รับการอนุรักษ์สูงที่ถูกเปิดใช้ในการตอบสนองต่อปัจจัยการเติบโตที่หลากหลาย cytokines และสารเคมีแทค (เช่น ปัจจัยการเติบโตของหลอดเลือด endothelial (VEGF PDGF, TNF, interleukin, lipopolysaccharide (LPS) และ formyl-methionyl-leucyl-phenylalanine (fMLP) มันเป็นที่รู้จักกันดีว่า p38 เป็นกลางการอักเสบและการเกิดอักเสบ ดังนั้นจึงกลายเป้าหมายสําหรับการพัฒนายาต้านการอักเสบ ในเส้นทางการส่งสัญญาณ p38 MAPK MAPKKK ฟอสโฟรีเลตและเปิดใช้งาน MKK3/6 ซึ่งเป็น p38 MAPK kinase MKK3/6 ยังสามารถเปิดใช้งานโดยตรงโดย ASK1 เพื่อตอบสนองความกระตุ้นของปัจจัย apoptotic p38 MAPK มีส่วนร่วมในการควบคุม HSP27, MAPKAPK-2 (MK2), MAPKAPK-3 (MK3) และปัจจัยการเขียนอื่น ๆ หลายอย่าง รวมถึง ATF-2, Stat1, Max / Myc complex, MEF-2 และ Elk-1 ในขณะที่ CREB ถูกควบคุมโดยอ้อมผ่านการเปิดใช้งาน MSK1