Vía de señalización inmune innata

Los patógenos invasores (incluyendo los ácidos nucleicos virales y bacterianos citosólicos) son reconocidos por el sistema inmunológico innato. Las proteínas adaptadoras localizadas en las mitocondrias (MAVS) o el retículo endoplásmico (STING) responden a las vías de detección de ARN o ADN, respectivamente. A su vez, la vía de señalización inmune innata se activa para producir interferones de tipo I (IFNα/β) y algunas citoquinas inflamatorias tales como IL-1β. Los estudios actuales han encontrado que la respuesta inmunitaria innata se inicia por una clase de receptores de reconocimiento de patrones (PRR), incluyendo receptores similares a Toll (TLR), receptores similares a RIG-I (receptores similares a RIG-I) y receptores similares a RIG-I. RLR), receptores similares a NOD (NLR) y algunos receptores de ADN. Como sensores de patrones moleculares asociados a patógenos (PAMP) y patrones moleculares asociados a daños (DAMP), los PRR proporcionan la primera línea de defensa contra infecciones microbianas o señales de peligro endógenos. Las PAMP se refieren a moléculas liberadas por bacterias patógenas (tales como lipopolisacárido, LPS) o virus (tales como ARNdss/ARNsss/ADNsss/ADNsss), mientras que las células dañadas o muertas liberan moléculas de DAMP endógenas que activan el sistema inmunológico de una manera similar a las PAMP. El TLR es un receptor transmembrana, y tras el reconocimiento del PAMP o DAMP apropiado, el TLR de la superficie celular se somete a dimerización y se activan las rutas de señalización aguas abajo. Los receptores similares a Rig-I (RLR) tales como RIG-1 y MDA5 están localizados en el citoplasma y pueden detectar ARNdslargo y ARNdscorto con 5 ‘ PPP. Las proteínas de detección de unión al ADN citosólica tales como cGAS, IFI16, DAI y DDX41 transmiten señales a través de la vía STING. Además, el ADN citoplasmático también puede participar en la ruta RIG-I-MAVS a través del ARN Pol III. Otro grupo de PRRs citoplasmáticas son NLRs, incluyendo Nod1 y Nod2, que reconocen componentes peptidoglicanos bacterianos y activan las rutas de señalización MAPK y NF-κB a través de la proteína RIP2 que interactúa.