혈뇌 장벽 신호 경로

혈뇌 장벽은 뇌 미세 혈관 내의 강력한 장벽입니다.그것은 apical 단단한 결합 (TJs), 중간 접착 결합 (AJs), 중간 basolateral Ca로 구성된 전문 내피 세포 (ECs)로 구성된 물리적 장벽을 포함합니다.²⁺효소 및 유출 펌프 단백질에 의해 지원되는 대사 장벽뿐만 아니라 의존 접착합니다.함께, 그들은 주변 순환과 중앙 신경계 (CNS) 사이에 매우 선택적 인 확산 장벽을 형성합니다.Chemokine CCL2/MCP-1은 단세포/매크로파지 이주와 침투를 조절하는 핵심 chemokine입니다.신경염증의 상태에서 중앙신경계에서 CCL2/MCP-1은 뇌 EC에 있는 G 단백질 결합 수용체 CCR2에 증가하고 결합합니다.TJ 단백질의 인산화를 유도함으로써, CCL2/McP-1은 세포 내부 신호 카스케이드를 시작하여 세포 가장자리에서 TJ 단백질을 분해하거나 재배포하고, 결합 복합체의 동적 재조직과 EC 수축을 일으킬 수 있습니다.JAM 단백질은 내피 세포의 최고 표면으로 재지향되고 백세포 인테그린과의 접착성 상호 작용에 참여합니다.세포간 접착 분자-1 (ICAM-1/CD54) 백세포 인테그린 αLβ2 (LFA-1)에 결합하는 Ig 유사한 접착 수용체는 ICAM-1/CD54 집합 및 Src 가족 키나스와 Rho/ROCK 경로를 포함한 세포 내부 신호 경로의 활성화를 유발합니다.또한, ICAM-1/CD54 신호는 Occludin과 VE-Cadherin의 내세포증을 촉진했습니다. 혈관 세포 접착 분자-1 (VCAM-1/CD106)는 Ig 같은 접착 수용체이며 백세포 인테그린 α4β1 (VLA-4)에 대한 리간드입니다.VCAM-1/CD106의 집합과 TJ 단백질 인산화를 유발하는 세포 내부 신호 경로의 활성화는 세포 가장자리에서 TJ 단백질의 분리와/또는 재분배로 이어집니다.또한, VCAM-1/CD106 신호는 연결신을 분해하는 매트릭스 금속蛋白酶(MMP)의 생산을 촉진합니다.VEGF는 매우 특정한 혈관 내피 세포 성장 요인입니다.신경 염증의 상태에서 VEGF는 CNS에서 높아지고 뇌 EC의 수용체에 결합하고 세포 내부 신호 카스케이드를 시작하여 결합 복합체의 동적 재조직과 EC 수축을 초래합니다.VEGF는 Occludin과 VE-Cadherin의 내세포증을 촉진합니다. 또한, VEGF는 ubiquitin-proteasome 경로를 통해 occludin의 분해를 유발합니다.VEGF는 또한 Occludin 및 Claudin-5의 발현을 감소시킬 수 있습니다.정상적인 조건에서 BBB의 전문화된 구조는 뇌 내피 세포를 통해 대부분의 친수성 화합물의 초세포 운송을 방지하고 혈액 파생 세포의 중앙 신경계로 이주를 제한합니다.신경 염증의 과정에서, TJs와 AJs와 같은 결합 복합체는 내피 간격을 형성하기 위해 재형성될 수 있으며, 이를 통해 주변 면역 세포가 중앙 신경계 (CNS)에 들어갈 수 있습니다.CCL2/MCP-1, ICAM-1/CD54, VCAM-1/CD106 및 VEGF 신호는 모두 F-액틴 마이크로필라멘트를 스트레스 섬유로 재조직시킬 수 있으며, 따라서 세포의 원심 긴장을 증가시키고 세포 수축으로 이어질 수 있습니다.장기적인 조직 손상은 염증을 유발하고 혈뇌 장벽이 제한적 기능을 잃게 될 수 있습니다.반응성 미글리아, 천성세포, 주세포 및 내피 세포는 많은 수의 분자 (CXCL8 / IL-8, CCL2 / MCP-1, TNF-α, IL-1beta / IL-1F2 등)를 방출하여 혈관 permeability를 증가시킵니다.그것은 중앙 신경계에 주변 면역 세포의 침투를 촉진합니다.혈뇌 장벽 장애 장애 및 침투 면역 세포의 이후 증가는 알츠하이머를 포함한 다양한 신경 질병과 관련이 있다고 보고되었습니다.s 질병, 파킨슨’질병, 및 multiple sclerosis.