مسار إشارة مستقبل الخلية T

TCR (مستقبل الخلايا T) هو علامة مميزة على سطح جميع الخلايا T ، والتي تربط بـ CD3 عن طريق رابط غير متقاطع لتشكيل مجمع TCR-CD3. TCR هو هيتروديمر يتكون من سلسلتين مختلفتين من الببتيدات، ألفا وبيتا. يتكون مجمع TCR-CD3 من هيتروديمرات TCR المتنوعة وراثياً أب (أو γδ) التي ترتبط بشكل غير متكافئ بديمرات CD3 الثابتة: CD3تتتتتتتتألف من: CD3تتتتتتتتكون من CD3تتكون تتكون من CD3يتكون تتكون من CD3تتكون تتكون من ديمرات TCR المتنوعة وراثياً: CD3يتتتكون ويوسط TCR في التعرف على شظايا الببتيد التي تربط بجزيئات معقدة التوافق النسجي الرئيسية على الخلايا التي تقدم المضادات. تنشيطها يمكن أن تعزز العديد من سلاسل تحويل الإشارة. الحدث المبكر لتنشيط TCR هو الفوسفوريلة لنشاطات التنشيط المعتمدة على المستقبلات المناعية (ITAMs) على الجانب السيتوبلازمي لمجمع TCR / CD3 بواسطة كينازات البروتين التيروسين للخلايا الليمفاوية (Lck) ، والتي تحتوي على نوع واحد من النشاطات المعتمدة على المستقبلات المناعية (ITams) لـ CD3ويتويتوγ ويδ وثلاثة من النشاطات المعتمدة على المستقبلات المناعية (ITams) لسلسلة ζ. عندما يتم الفوسفوريلة بواسطة Src kinase Lck ، تبدأ هذه الدوافع سلسلة إشارات الخلايا T في المصب. تنظم فوسفتازات التيروسين في مستقبل CD45 الفوسفوريلة وتنشيط Lck وغيرها من كينازات التيروسين في عائلة Src. يتم تجنيد كيناز البروتين المرتبط بسلسلة زيتا (Zap-70) وتجميعه وتنشيطه في مجمع TCR / CD3 ، والذي يبدأ تجنيد وفوسفوريلة بروتينات المحول أو العمود الفقري. عندما يتم الفوسفوريلة بواسطة Zap-70 ، يعزز SLP-76 تجنيد Vav (عامل تبادل Guanylate) ، وبروتينات NCK و GADS المحولات ، وكيناز الخلايا T القابلة للحث (Itk). فوسفوريل الفوسبوليباز Cγ1 (PLCγ1) بواسطة LTK يؤدي إلى التحلل المائي للفوسفاتيديلينوسيتول-4، 5-ثنائي الفوسفات (PIP2) لإنتاج الرسائل الثانية ديغليسريد (DAG) وثلاثي الفوسفات الإنوسيتول (IP3). تنشط DAG مسارات PKCθ و MAPK / Erk ، وكلاهما يعزز نشاط عامل النسخ NF-κB. IP3 يحفز Ca²⁺ الإفراج عن ER ويعزز Ca خارج الخلية²⁺ الدخول إلى الخلية عن طريق Ca²⁺ الإفراج عن Ca المنشط²⁺(CRAC) قنوات. كا²⁺ الكالمودولين الملزم (Ca²⁺/ CaM) ينشط الكالسينورين ، الذي يعزز نسخ جين IL-2 من خلال عامل النسخ NFAT. بما أن العديد من الدراسات أظهرت أن نظام التحفيز المشترك / التثبيت المشترك للخلايا T يمكن استخدامه لتعزيز المناعة المضادة للأورام ، فإن العديد من جزيئات هذه البروتينات يتم التحقيق فيها كأهداف محتملة للعلاج المناعي للسرطان.