Ruta de señalización del receptor de células T

El TCR (receptor de células T) es un marcador característico en la superficie de todas las células T, que se une a CD3 mediante un enlace no covalente para formar el complejo TCR-CD3. TCR es un heterodímero compuesto por dos cadenas peptídicas diferentes, α y β. El complejo TCR-CD3 consta de heterodímeros TCR αβ (o γδ) genéticamente diversos que están unidos de forma no covalente a dímeros CD3 invariantes: CD3El El El El El El El complejo CD3El El El El El El El complejo TCR-CD3 consta de heterodímeros TCR heterodímeros TCR β (o γδ) que están unidos no covalentemente a dímero El TCR media el reconocimiento de fragmentos peptídicos que se unen a moléculas complejas de histocompatibilidad principales en células presentadoras de antígeno. Su activación puede promover muchas cascadas de transducción de señal. El primer evento de activación de TCR es la fosforilación de motivos de activación dependientes de tirosina del inmunoreceptor (ITAMs) en el lado citoplasmático del complejo TCR/CD3 por proteína linfocítica tirosina quinasas (Lck), que contienen un motivo de activación dependiente de tirosina del inmunoreceptor (ITams) para CD3El El El El CD3El El El El primer evento de la activación del TCR es la fosforilación de los motivos de activación dependientes de tirosina del inmunoreceptor (ITams) en el lado citoplasmático del complejo TCR/CD3 por proteína linfocítica tirosina quinasas (Lck), que contien Cuando son fosforilados por la Src quinasa Lck, estos motivos inician una cascada de señalización de células T aguas abajo. Las tirosina fosfatasas del receptor CD45 regulan la fosforilación y activación de Lck y otras tirosina quinasas de la familia Src. La proteína quinasa asociada a la cadena Zeta (Zap-70) se recluta, agrega y activa en el complejo TCR/CD3, que inicia el reclutamiento y la fosforilación de las proteínas adaptadoras aguas abajo o de la columna vertebral. Cuando se fosforila por Zap-70, SLP-76 promueve el reclutamiento de Vav (un factor de intercambio de guanilato), las proteínas adaptadoras NCK y GADS, y una quinasa inducible de células T (Itk). La fosforilación de la fosfolipasa Cγ1 (PLCγ1) por LTK da como resultado la hidrólisis de fosfatidilinositol-4, 5-difosfato (PIP2) para producir el segundo mensajero diglicérido (DAG) e inositol trifosfato (IP3). DAG activa las vías PKCθ y MAPK/Erk, ambas de las cuales promueven la actividad del factor de transcripción NF-κB. IP3 desencadena Ca²⁺ liberación de la ER y promueve Ca extracelular²⁺ Entrada en la célula a través de Ca²⁺ liberación activada Ca²⁺(CRAC) canales. Ca²⁺ calmodulina de unión (Ca²⁺/CaM) activa la calcineurina, que promueve la transcripción del gen IL-2 a través del factor de transcripción NFAT. Dado que varios estudios han demostrado que el sistema de coestimulación/coinhibición de células T se puede usar para mejorar la inmunidad antitumoral, muchas moléculas de estas proteínas se están investigando como dianas potenciales para la inmunoterapia del cáncer.