PI3K- AKT مسار الإشارة

كيناز البروتين B (Akt) ، المعروف أيضًا باسم PKB أو Rac ، هو كيناز البروتين سيرين / ثريونين مع نشاط مضاد للاختراق وهو واحد من الأهداف الرئيسية في المصب التالي لمسار إشارة PtdIns (3,4,5) P3. يتم تحديد الفوسفوريلة والتنشيط مباشرة بمستوى PtdIns (3,4,5) P3 في غشاء البلازما. التي تنظمها PI3K. تلعب أكت دورًا مهمًا في بقاء الخلايا على قيد الحياة والانبطاط ، وتشارك في تنظيم نمو الخلايا وتكاثرها والأيض وتوليف البروتين. ويشارك تعطيله في مختلف موت الخلايا المرضية الناجمة عن الإجهاد والأمراض التنكسية. PI3K (الفوسفاتيديلينوسيتول 3-كيناز) لديه نشاط كيناز سيرين / ثريونين (Ser / Thr) ونشاط كيناز الفوسفاتيديلينوسيتول. يمكن تقسيم PI3K إلى ثلاث فئات ، مع هياكل ووظائف مختلفة. الأكثر دراسة على نطاق واسع هو الفئة الأولى PI3K ، وهو heterodimer يتكون من وحدة فرعية تنظيمية ووحدة فرعية تحفيزية. تحتوي الوحدة الفرعية التنظيمية على مجالات SH2 و SH3 التي تتفاعل مع البروتينات المستهدفة التي تحتوي على مواقع الارتباط المقابلة ، ويشار إلى هذه الوحدة الفرعية عادة باسم p85. هناك أربع وحدات فرعية تحفيزية، وهي p110α، β، δ وγ، بينما تقتصر δ وγ على الخلايا الليوكوسية، والباقي موزع على نطاق واسع في خلايا مختلفة. ويلعب مسار PI3K دورًا مهمًا في العديد من العمليات البيولوجية، بما في ذلك تقدم الدورة الخلوية ونمو الخلايا والبقاء على قيد الحياة وإعادة ترتيب الأكتين والهجرة والاتجار بالبصيلات داخل الخلية. يمكن تنشيط مسار إشارة PI3K-AKT بواسطة مجموعة متنوعة من أنواع مختلفة من المحفزات الخلوية والسموم ، وتنظم الوظائف الخلوية الأساسية ، مثل نمو الخلايا والنسخ والترجمة والتكاثر والبقاء على قيد الحياة وحركة الخلايا وأيض الجليكوجين. وترتبط عوامل النمو بمستقبلات كيناز التيروسين (RTKS) أو المستقبلات المقترنة بالبروتين G (GPCRS) لتفعيل أسماء PI3K من فئة Ia وفئة Ib على التوالي. في نفس الوقت، يحفز PI3K توليد فوسفاتيديلينوسيتول-3، 4، 5-ثلاثي الفوسفات (PIP3) في الغشاء الخلوي، ثم يدخل PIP3 الخلية كمرسل ثان للمساعدة في تنشيط Akt. بمجرد تنشيط Akt ، يتحكم Akt في العمليات الخلوية الحرجة عن طريق الفوسفوريلة الركائز المشاركة في الاختراق وتوليف البروتين والأيض ودورة الخلية. الاضطراب في مسار إشارة PI3K-AKT يمكن أن يسبب أمراض مثل السرطان والسكري.