Voie de signalisation PI3K-AKT

La protéine kinase B (Akt), également connue sous le nom de PKB ou Rac, est une protéine kinase sérine/thréonine à activité anti-apoptotique et est l'une des principales cibles en aval de la voie de signalisation P3 des PtdIns (3,4,5). La phosphorylation et l'activation d'Akt sont directement déterminées par le niveau de PtdIns (3,4,5) P3 à la membrane plasmatique. qui est réglementé par PI3K. Akt joue un rôle important dans la survie cellulaire et l'apoptose, et est impliqué dans la régulation de la croissance cellulaire, la prolifération, le métabolisme et la synthèse protéique. Son inactivation est impliquée dans diverses morts cellulaires pathologiques induites par le stress et les maladies dégénératives. PI3K (phosphatidylinositol 3-kinase) présente une activité de sérine/thréonine (Ser/Thr) kinase et une activité de phosphatidylinositol kinase. PI3K peut être divisé en trois catégories, avec différentes structures et fonctions. le plus largement étudié est la classe I PI3K, qui est un hétérodimère composé d'une sous-unité régulatrice et d'une sous-unité catalytique. La sous-unité régulatrice contient des domaines SH2 et SH3 qui interagissent avec des protéines cibles contenant des sites de liaison correspondants, et cette sous-unité est communément appelée p85. Il existe quatre sous-unités catalytiques, à savoir p110α, β, δ et γ, tandis que δ et γ sont limités aux leucocytes, le reste sont largement distribués dans diverses cellules. La voie PI3K joue un rôle important dans de nombreux processus biologiques, y compris la progression du cycle cellulaire, la croissance cellulaire, la survie, le réarrangement et la migration de l'actine et le trafic de vésicules intracellulaires. La voie de signalisation PI3K-AKT peut être activée par une variété de différents types de stimuli cellulaires et de toxines, et régule les fonctions cellulaires essentielles, telles que la croissance cellulaire, la transcription, la traduction, la prolifération, la survie, la motilité cellulaire et le métabolisme du glycogène. Les facteurs de croissance se lient à leurs récepteurs de tyrosine kinase (RTKS) ou à leurs récepteurs couplés à la protéine G (GPCRS) pour activer les isoformes PI3K de classe Ia et de classe Ib, respectivement. Dans le même temps, PI3K catalyse la génération de phosphatidylinositol-3, 4, 5-triphosphate (PIP3) à la membrane cellulaire, puis PIP3 entre dans la cellule comme un second messager pour aider à l'activation de Akt. Une fois activé, Akt contrôle les processus cellulaires critiques en phosphorylant les substrats impliqués dans l'apoptose, la synthèse protéique, le métabolisme et le cycle cellulaire. La dysrégulation de la voie de signalisation PI3K-AKT peut provoquer des maladies telles que le cancer et le diabète.