PI3K-AKT เส้นทางสัญญาณ

โปรตีนคิเนซ B (Akt) หรือที่รู้จักกันในชื่อ PKB หรือ Rac เป็นโปรตีนคิเนซ serine / threonine ที่มีกิจกรรมต่อต้าน apoptotic และเป็นหนึ่งในเป้าหมายหลักของเส้นทางสัญญาณ PtdIns (3,4,5) P3 การ phosphorylation และ activation ของ Akt ถูกกําหนดโดยตรงโดยระดับ PtdIns (3,4,5) P3 ที่เมมเบรนพลาสม่า ซึ่งได้รับการควบคุมโดย PI3K Akt มีบทบาทสําคัญในการอยู่รอดของเซลล์และการเกิดโรค apoptosis และมีส่วนร่วมในการควบคุมการเติบโตของเซลล์ การแพร่กระจาย การเผาผลาญและการสังเคราะห์โปรตีน การไม่เปิดใช้งานของมันมีส่วนร่วมในการเสียชีวิตของเซลล์ทางพยาธิวิทยาที่เกิดจากความเครียดและโรคที่เสียหาย PI3K (phosphatidylinositol 3-kinase) มีกิจกรรม serine / threonine (Ser / Thr) kinase และกิจกรรม phosphatidylinositol kinase PI3K สามารถแบ่งออกเป็นสามหมวดหมู่ มีโครงสร้างและฟังก์ชันที่แตกต่างกัน การศึกษาที่กว้างขวางที่สุดคือ PI3K ชั้น I ซึ่งเป็น heterodimer ประกอบด้วยย่อยหน่วยควบคุมและย่อยหน่วยกระตุ้น ย่อยหน่วยควบคุมมีโดเมน SH2 และ SH3 ที่มีปฏิสัมพันธ์กับโปรตีนเป้าหมายที่มีไซต์ผูกพันที่เกี่ยวข้อง และย่อยหน่วยนี้มักจะเรียกว่า p85 มีสี่ย่อยหน่วยกระตุ้น คือ p110α, β, δ และ γ ในขณะที่ δ และ γ จํากัดเพียง leukocytes ส่วนที่เหลือแพร่กระจายอย่างแพร่หลายในเซลล์ต่างๆ เส้นทาง PI3K มีบทบาทสําคัญในกระบวนการทางชีววิทยาหลาย ๆ กระบวนการ รวมถึงการก้าวหน้าของวงจรเซลล์ การเติบโตของเซลล์ การอยู่รอด การจัดเรียงใหม่ของแอคตินและการย้ายถิ่น และก เส้นทางการส่งสัญญาณ PI3K-AKT สามารถเปิดใช้งานได้โดยการกระตุ้นและสารพิษของเซลล์ที่หลากหลายชนิด และควบคุมฟังก์ชั่นเซลล์ที่สำคัญ เช่นการเติบโตของเซลล์, การถ่ายทอด, การแปลการแพร่กระจาย, การอยู่รอ ปัจจัยการเจริญเติบโตผูกกับตัวรับไทโรซินคิเนซ (RTKS) หรือตัวรับโปรตีนที่คู่กับ G (GPCRS) เพื่อเปิดใช้งานไอโซฟอร์ม PI3K ในครอบครัวชั้น Ia และ Ib ในขณะเดียวกัน PI3K กระตุ้นการสร้าง phosphatidylinositol-3, 4, 5-triphosphate (PIP3) ที่เมมเบรนเซลล์ และจากนั้น PIP3 เข้าสู่เซลล์เป็นส่งข้อความที่สองเพื่อช่วยในการเปิดใช้งาน Akt เมื่อ Akt ได้รับการเปิดใช้งาน Akt จะควบคุมกระบวนการเซลล์ที่สําคัญโดยการฟอสโฟริเลชั่นพื้นผิวที่เกี่ยวข้องกับ apoptosis การสังเคราะห์โปรตีน การเผาผลาญ การผิดปกติของเส้นทางสัญญาณ PI3K-AKT อาจทําให้เกิดโรค เช่น มะเร็งและโรคเบาหวาน