Ruta de señalización PI3K-AKT

La proteína quinasa B (Akt), también conocida como PKB o Rac, es una proteína quinasa de serina/treonina con actividad anti-apoptótica y es una de las principales dianas aguas abajo de la vía de señalización P3 de PtdIns (3,4,5). La fosforilación y activación de Akt se determinan directamente por el nivel de PtdIns (3,4,5) P3 en la membrana plasmática. regulado por PI3K. Akt desempeña un papel importante en la supervivencia celular y la apoptosis, y está involucrado en la regulación del crecimiento celular, la proliferación, el metabolismo y la síntesis de proteínas. Su inactivación está implicada en diversas muertes celulares patológicas inducidas por el estrés y enfermedades degenerativas. PI3K (fosfatidilinositol 3-quinasa) tiene actividad de serina/treonina (Ser/Thr) quinasa y actividad de fosfatidilinositol quinasa. PI3K se puede dividir en tres categorías, con diferentes estructuras y funciones. el más ampliamente estudiado es PI3K de clase I, que es un heterodímero que consiste en una subunidad reguladora y una subunidad catalítica. La subunidad reguladora contiene dominios SH2 y SH3 que interactúan con proteínas diana que contienen sitios de unión correspondientes, y esta subunidad se denomina comúnmente p85. Hay cuatro subunidades catalíticas, a saber p110α, β, δ y γ, mientras que δ y γ están limitados a los leucocitos, el resto están ampliamente distribuidos en varias células. La vía PI3K juega un papel importante en muchos procesos biológicos, incluyendo la progresión del ciclo celular, el crecimiento celular, la supervivencia, la reorganización y migración de la actina, y el tráfico de vesículas intracelulares. La vía de señalización PI3K-AKT puede ser activada por una variedad de diferentes tipos de estímulos y toxinas celulares, y regula funciones celulares esenciales, tales como el crecimiento celular, la transcripción, la traducción, la proliferación, la supervivencia, la motilidad celular y el metabolismo del glicógeno. Los factores de crecimiento se unen a sus receptores de tirosina quinasa (RTKS) o receptores acoplados a proteína G (GPCRS) para activar las isoformas PI3K de la familia de clase Ia y clase Ib, respectivamente. Al mismo tiempo, PI3K cataliza la generación de fosfatidilinositol-3, 4, 5-trifosfato (PIP3) en la membrana celular, y luego PIP3 entra en la célula como un segundo mensajero para ayudar en la activación de Akt. Una vez que Akt se activa, Akt controla procesos celulares críticos mediante la fosforilación de sustratos involucrados en la apoptosis, la síntesis de proteínas, el metabolismo y el ciclo celular. La desregulación de la vía de señalización PI3K-AKT puede causar enfermedades como el cáncer y la diabetes.