PI 3 K-AKT信号経路

タンパク質キナーゼB（Akt）は、PKBまたはRacとも呼ばれ、アポトーシス耐性活性を有するセリン/トレオニンタンパク質キナーゼであり、PtdIns（3、4、5）P 3信号経路の主要な下流ターゲットの1つである。Aktリン酸化及び活性化は、直接、質量膜上のPtdIns（3、4、5）P 3のレベルによって決定される。これはPI 3 Kによって調整される。Aktは細胞の生存とアポトーシスに重要な役割を果たし、細胞の成長、増殖、代謝、タンパク質合成の調節に関与している。その失活は各種のストレス誘導病理細胞死と退行性疾患と関係がある。PI 3 K（ホスファチジルイノシトール3−キナーゼ）はセリン／トレオニン（Ser／Thr）キナーゼ活性とホスファチジルイノシトールキナーゼ活性を有する。PI 3 Kは3種類に分類でき、異なる構造と機能を持つ。最も広く研究されているのは、調節サブユニットと触媒サブユニットからなるイソ二量体であるI類PI 3 Kである。調節サブユニットは、対応する結合部位を含む標的タンパク質と相互作用するSH 2およびSH 3ドメインを含み、このサブユニットは一般にp 85と呼ばれる。4種類の触媒サブユニット、すなわちp 110α、β、δ及びγがあり、δ及びγは白血球に限られ、残りは様々な細胞に広く分布している。PI 3 Kパスは、細胞周期プロセス、細胞成長、生存、アクチン再配列と移動、細胞内嚢胞輸送を含む多くの生物プロセスにおいて重要な役割を果たしている。PI 3 K−AKT信号経路は、さまざまなタイプの細胞刺激と毒素によって活性化され、細胞成長、転写、翻訳、増殖、生存、細胞運動、グリコーゲン代謝などの基本的な細胞機能を調節することができる。成長因子はそのチロシンキナーゼ受容体（RTKS）またはGタンパク質カップリング受容体（GPCRS）と結合し、Ia類とIb類ファミリーPI 3 K亜型をそれぞれ活性化する。同時に、PI 3 Kは細胞膜上のホスファチジルイノシトール−3、4、5−三リン酸（PIP 3）の産生を触媒し、その後PIP 3は第2のメッセンジャーとして細胞に入り、Aktの活性化に協力する。Aktが活性化されると、Aktはリン酸化によりアポトーシス、タンパク質合成、代謝、細胞周期に関与する基質を制御し、重要な細胞過程を制御する。PI 3 K−AKT信号経路の不調は、癌や糖尿病などの疾患を引き起こす可能性がある。