Voie de signalisation de la neurotrophine

Les neurotrophines (NT) sont une classe de molécules de protéines produites par des tissus nerveux innervés tels que les muscles et les astrocytes qui sont essentiels à la croissance et à la survie des neurones. Les facteurs neurotrophes pénètrent généralement dans le terminal nerveux par l'entrée médiatée par le récepteur dans la cellule, puis atteignent le corps cellulaire par le transport axoplasmique inverse. Ils favorisent la synthèse de protéines connexes dans le corps cellulaire, soutenant ainsi la croissance, le développement et l'intégrité fonctionnelle des neurones. Les neurotrophines comprennent le facteur de croissance des nerfs (NGF), le facteur de croissance dérivé du cerveau (BDNF), la neurotrophine-3 (NT-3), la neurotrophine-4 (NT-4), etc. Ces protéines sont des cibles potentielles pour le traitement des lésions nerveuses et d'autres maladies. Il a été constaté qu'il existe deux types de récepteurs NT à haute affinité et à faible affinité sur les terminaux nerveux. Les récepteurs à haute affinité sont des récepteurs de liaison à la tyrosine kinase, y compris TrkA, TrkB et TrkC. Ces récepteurs sont exprimés dans les tissus neuronaux humains et jouent un rôle crucial dans la physiologie du développement et la fonction du système nerveux par l'activation des neurotrophines (NT). Divers récepteurs existent sous forme de dimères et leur activation peut favoriser la phosphorylation des tyrosine protéine kinases dans le cytoplasme. Le récepteur à faible affinité est une protéine membranaire de 75kD appelée p75NTR. Le dihétérozygote formé par le monomère p75NTR et TrkA pourrait améliorer l'affinité de liaison spécifique au NGF. Cependant, lorsque l'homodimère formé par la polymérisation de deux p75NTR se lie à NT, il peut provoquer l'effet opposé et même conduire à l'apoptose. La signalisation neurotrophine/Trk est régulée en reliant diverses cascades de signalisation intracellulaire, y compris la voie MAPK, la voie PI-3 kinase et la voie PLC. En revanche, p75NTR transmet à la fois des signaux positifs et négatifs qui sont importants pour le développement neuronal et d'autres activités de niveau supérieur telles que l'apprentissage et la mémoire.