Voie de signalisation MAPK-p38

Les protéinkinases activées par le mitogène (MAPK) sont une classe de protéinkinases sérine/thréonine qui sont impliquées dans une variété de fonctions cellulaires, y compris la prolifération cellulaire, la différenciation et la migration. La voie de signalisation des MAPK est fortement conservée dans l'évolution cellulaire. Plusieurs voies de signalisation parallèles MAPK ont été trouvées dans les cellules prokaryotes inférieures et les cellules de mammifères supérieures. Différents stimuli extracellulaires peuvent utiliser différentes voies de signalisation MAPK pour médier différentes réponses biologiques cellulaires. p38 La MAPK (α, β, γ et δ) est un membre de la famille MAPK composée de protéine kinases sérine-thréonine dirigées vers la proline hautement conservées qui sont activées en réponse à une variété de facteurs de croissance, de cytokines et de substances chimiotactiques (p. ex. facteur de croissance endothéliale vasculaire (VEGF), facteur de croissance fibroblastique (FGF)). PDGF, TNF, interleucine, lipopolysaccharide (LPS) et formyl-méthionyl-leucyl-phénylalanine (fMLP). Il est bien connu que le p38 médie l'inflammation et l'apoptose, devenant ainsi une cible pour le développement de médicaments anti-inflammatoires. Dans la voie de signalisation MAPK p38, MAPKKK phosphoryle et active MKK3/6, qui est une kinase MAPK p38. MKK3/6 peut également être activé directement par ASK1 en réponse à la stimulation des facteurs apoptotiques. p38 La MAPK est impliquée dans la régulation de HSP27, MAPKAPK-2 (MK2), MAPKAPK-3 (MK3) et de plusieurs autres facteurs de transcription, y compris ATF-2, Stat1, complexe Max/Myc, MEF-2 et Elk-1, tandis que la CREB est indirectement régulée par l'activation de MSK1.