Voie de signalisation HIPPO

L'HIPPO est une voie de signalisation évolutivement conservée, nommée d'après la protéine kinase Hippo chez Drosophila, qui est un régulateur clé de la voie. Consistant d'un groupe de kinases conservées, qui contrôlent la taille de l'organe en régulant la prolifération cellulaire et l'apoptose, est une voie qui inhibe la croissance cellulaire. La dysrégulation de la signalisation HIPPO conduit à une surcroissance massive des tissus. Chez l'homme et la souris, la voie se compose des kinases MST1 et MST2 (homologues de Drosophila Hippo), leurs cofacteurs Salvador, et LATS1 et LATS2. En réponse à une densité cellulaire élevée, LATS1/2 activé phosphoryle les coactivateurs transcriptionnels YAP et TAZ, favorisant leur localisation cytoplasmique, conduisant à l'apoptose et limitant la surcroissance de la taille de l'organe. Lorsque la voie hipponétique est inactivée à faible densité cellulaire, YAP/TAZ translocent dans le noyau et se lient à la famille de facteurs de transcription de l'amplificateur de transcription du facteur de transcription (TEAD/TEF), favorisant ainsi la croissance cellulaire et la prolifération. YAP/TAZ interagit également avec d'autres facteurs de transcription ou molécules de signalisation à travers lesquelles les processus médiés par la voie hipponétique sont interconnectés avec les processus d'autres cascades de signalisation clés, telles que celles médiées par les facteurs de croissance TGF-β et Wnt. Des études récentes ont confirmé que la voie de signalisation de l'hippo joue également un rôle important dans l'apparition du cancer, la régénération des tissus et la régulation de la fonction des cellules souches.