C型凝集体受容体信号通路

C型凝集素受容体（CLRs）はC型凝集素様ドメイン（CTLD）を含む蛋白質超ファミリーであり、主に髄系細胞で発現する。樹状細胞（DC）上に存在する主なII型CLRは、DCS特異的細胞間接着分子3結合非整合タンパク質（DC−SIGN）、マクロファージ誘導型C型凝集素（Mincle）、DCS関連C型凝集素−2（Dectin−2）、血液DC抗原−2（BDCA−2）、DC免疫受容体（DCIR）、DC免疫活性化受容体（DC）AR）などを含む。Dectin−1、Dectin−2、Mincleは3つの特徴が明確な病原体識別のCLRであり、規範的なNF−κB信号伝導、MAPK信号伝導を誘導できる伝導およびNFAT依存転写。C型凝集体の細胞外糖認識ドメイン（CRD）結合リガンド後、細胞内CRDはリン酸化により下流タンパク質を募集し、SYKにより下流免疫シグナル経路を活性化する。SYKは、PKCδ刺激がCARD 9、Bcl−10及びMALT 1からなる多タンパク質複合体を活性化することにより、p 38、JNK及びERK 1/2を含む、IκBキナーゼ（IKK）及び複数のフィブリノゲン活性化タンパク質キナーゼ（MAPK）を活性化することができる。IKKはその後、IκBをリン酸化し、NF−κBの核転位を促進し、p 38、JNK、ERK 1/2はリン酸化し、AP−1を活性化する。DC-SIGNはセリン/トレオニンキナーゼRaf-1を活性化する。Raf−1の細胞核への転位は、セリンにおけるNF−κBサブユニットp 65のリン酸化をもたらす。最後に、p 65は、IL−10の転写レベルを調節するために、複数のリジン部位でアセチル化される。CLRは細胞内シグナルカスケードを刺激し、炎症性サイトカインとケモカインの産生を誘導し、それによって病原体への先天免疫と適応免疫を誘発する。