PI3K-AKT сигнальный путь

Белковая киназа B (Akt), также известная как PKB или Rac, является сериновой/треониновой белковой киназой с антиапоптической активностью и является одной из основных мишеней по потоку PtdIns (3,4,5) P3 сигнального пути. Акт фосфорилирование и активация непосредственно определяются уровнем PtdIns (3,4,5) P3 в плазменной мембране. Регулируется ПИ3К. Акт играет важную роль в выживании клеток и апоптозе, и участвует в регулировании роста клеток, пролиферации, метаболизма и синтеза белков. Ее инактивация участвует в различных патологических клеточных смертях, вызванных стрессом, и дегенеративных заболеваниях. PI3K (фосфатидилинозитол 3-киназа) имеет активность серин/треонин (Ser/Thr) киназы и активность фосфатидилинозитол киназы. PI3K можно разделить на три категории, с различными структурами и функциями. Наиболее широко изучается класс I PI3K, который представляет собой гетеродимер, состоящий из регулирующей подединицы и каталитической подединицы. Регулирующая подединица содержит домены SH2 и SH3, которые взаимодействуют с белками-мишенями, содержащими соответствующие места связывания, и эта подединица обычно называется p85. Существует четыре каталитических подединицы, а именно p110α, β, δ и γ, в то время как δ и γ ограничены лейкоцитами, остальные широко распространены в различных клетках. Путь PI3K играет важную роль во многих биологических процессах, включая прогрессию клеточного цикла, рост клеток, выживание, перераспределение и миграцию актина, а также внутриклеточный оборот везикулов. Сигнальный путь PI3K-AKT может быть активирован различными типами клеточных стимулов и токсинов и регулирует основные клеточные функции, такие как рост клеток, транскрипция, трансляция, пролиферация, выживание, клеточная подвижность и метаболизм гликогена. Факторы роста связываются с рецепторами тирозинкиназы (RTKS) или рецепторами, связанными с белком G (GPCRS), чтобы активировать изоформы PI3K семейства класса Ia и класса Ib соответственно. В то же время PI3K катализует генерирование фосфатидилинозитол-3, 4, 5-трифосфата (PIP3) в клеточной мембране, а затем PIP3 входит в клетку в качестве второго мессенджера, чтобы помочь в активации Akt. После активации Акт контролирует критические клеточные процессы путем фосфорилирования субстратов, участвующих в апоптозе, синтезе белков, метаболизме и клеточном цикле. Дирегуляция сигнального пути PI3K-AKT может вызвать такие заболевания, как рак и диабет.