Voie de signalisation des récepteurs de cellules T

Le TCR (récepteur des cellules T) est un marqueur caractéristique à la surface de toutes les cellules T, qui se lie au CD3 par liaison non covalente pour former le complexe TCR-CD3. Le TCR est un hétérodimère composé de deux chaînes peptidiques différentes, α et β. Le complexe TCR-CD3 se compose d'hétérodimères TCR αβ (ou γδ) génétiquement divers qui sont liés de manière non covalente aux dimères CD3 invariants: CD3Le Le Le Le Le Le Le complexe CD3Le Le Le Le Le complexe TCR-CD3 se compose d'hétérodimères de TCR génétiquement divers: CD3Le Le Le Le complexeLe complexe Le complexe TCR- Le TCR médie la reconnaissance de fragments peptidiques qui se lient aux molécules complexes d'histocompatibilité majeures sur les cellules présentant des antigènes. Son activation peut favoriser de nombreuses cascades de transduction de signal. L'événement précoce de l'activation du TCR est la phosphorylation de motifs d'activation dépendants de la tyrosine immuno-récepteur (ITAM) du côté cytoplasmique du complexe TCR/CD3 par des protéines lymphocytiques tyrosine kinases (Lck), qui contiennent un motif d'activation dépendant de la tyrosine immuno-récepteur (ITAM) pour CD3L, γ L, δ et trois motifs d'activation à base de tyrosine immuno-récepteur (ITAM) pour la chaîne ζ. Lorsqu'ils sont phosphorylés par la Src kinase Lck, ces motifs déclenchent une cascade de signalisation des cellules T en aval. Les tyrosine phosphatases du récepteur CD45 régulent la phosphorylation et l'activation de Lck et d'autres tyrosine kinases de la famille Src. La protéine kinase associée à la chaîne zéta (Zap-70) est recrutée, agrégée et activée au complexe TCR/CD3, qui initie le recrutement et la phosphorylation des protéines adaptatrices en aval ou de la colonne vertébrale. Lorsque phosphorylé par Zap-70, SLP-76 favorise le recrutement de Vav (un facteur d'échange de guanylate), les protéines adaptatrices NCK et GADS, et une kinase inducible des cellules T (Itk). La phosphorylation de la phospholipase Cγ1(PLCγ1) par LTK entraîne l'hydrolyse du phosphatidylinositol-4,5-diphosphate (PIP2) pour produire le diglycéride (DAG) et le triphosphate d'inositol (IP3). DAG active les voies PKCθ et MAPK/Erk, qui favorisent l'activité du facteur de transcription NF-κB. IP3 déclenche Ca²⁺ libération de l'ER et favorise le Ca extracellulaire²⁺ Entrée dans la cellule via Ca²⁺ libération de Ca activé²⁺(CRAC) canaux. Ca²⁺ la calmoduline liante (Ca²⁺/ CaM) active la calcineurine, qui favorise la transcription du gène IL-2 par le biais du facteur de transcription NFAT. Puisque plusieurs études ont montré que le système de co-stimulation/co-inhibition des cellules T peut être utilisé pour renforcer l'immunité antitumorale, de nombreuses molécules de ces protéines sont étudiées comme cibles potentielles pour l'immunothérapie du cancer.